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硫丙麦角林治疗帕金森病23例临床观察

来源:| 作者:| 发布时间:2015年11月12日

目的:观察硫丙麦角林并用左旋多巴治疗帕金森病(PD)的疗效与副作用。方法:回顾性分析我院PD专病门诊中应用本药长期观察的23例(2例单用硫丙麦角林)。结果:19/23例(83%)用该药有效,维持剂量150ug~500ug/日。35%有轻微不良反应,便秘常见。结论:用硫丙麦角林有效率83%(17/21例与左旋多巴类并用),耐受性较好。可与安坦、金刚烷胺、左旋多巴合用并能增加疗效,为临床可选用的DA受体激动剂之一。

硫丙麦角林治疗帕金森病23例临床观察

关键词硫丙麦角林(PergolideMesylate)帕金森病治疗
自60年代初用左旋多巴治疗帕金森病(PD)以来,为延缓左旋多巴的脑外降解代谢,研制出左旋多巴外周脱羧酶抑制剂,为了其血浓度平稳研制出控释型制剂。由于长期用左旋多巴治疗出现疗效减退、症状波动等难题,于是多巴胺(DA)受体激动剂的研究得以迅速发展。近几年国外推崇用DA受体激动剂治疗PD。临床应用的DA受体激动剂大多为麦角类衍生物,如溴麦角隐亭(Parlodel)、硫丙麦角林(Pergolide)、α二氢麦角隐亭(Cripar)、麦角乙脲(lisuride)和Cabergoline等;非麦角类新合成的激动剂如丙基麦角灵(Piribedil)、米拉帕(Prami-pexole)、Ropinirole等。为进一步确认硫丙麦角林的临床效果和副作用,对我院PD专病门诊组中应用本剂长期观察的病例,作回顾性分析并复习文献。
1一般资料:1995年7月~1998年8月我院PD专病门诊中长期观察组108例患者中,23例应用硫丙麦角林治疗观察。男20例,女3例,平均年龄71岁(40~81岁);平均病程9.8年(4~23年);平均疗程3.4个月(1~5月)。
2方法:
2.1确诊PD是根据患者的病史、症状、体征及脑CT或MRI检查结果。
2.2用法:在维持原治疗(左旋多巴类,伴/不伴安坦、金刚烷胺)的基础上加用硫丙麦角林。起始量25ug/日,经2~3周渐加至150ug/日或更大剂量,分3次服。最大剂量3000ug/日。
2.3设专人定期观察、计分和联系。观察疗程为实用硫丙麦角林时间持续在4周以上,治疗前、后至少评分2次;用药前、后检查血、尿常规,肝肾功能。
2.4用改良Webster计分表。1~10分为轻症,11~20分为中等,重症21~30分;按进步率计结果。进步率=(治疗前得分一治疗后得分)/治疗前得分×100%。进步率<20%为稍好,21%~50%为进步,>51%为显效,治疗前后得分相同者为无效,负数者为恶化。
3结果:
3.1行脑CT并MRI检查者16/23例,另7例行脑CT检查至少1次,符合PD临床诊断,排除了帕金森综合征(PDS)。属于轻症6例,中度9例,重症8例。
3.2病情程度、用药剂量与疗效关系(见表)。
疗效与病情程度、用量关系表:
病情程度(例数)剂量(ug/d)与例数疗效(例数)
显效进步稍好无效恶化
轻症(6)50-75(1)1
100-125(2)11
150-300(3)3
中度(9)100(1)1
150-250(6)132
300-500(2)11
重症(8)50-100(2)2
250-500(4)121
1875(1)1
3000(1)1
3.3副作用:8/23例(35%)有轻微不良反应,均在2周内消失。主要表现为消化道:上腹不适、恶心、隐痛(2例),便秘(9例);血压降低、心慌(2例);多动、烦躁、焦虑(3例)。无副作用15例(65%)。15/23例(65%)血、尿常规及肝肾功能检查未见异常。
4.讨论
已知DA受体激动剂直接作用于脑内DA活动区,它不需要先转换为DA而起作用。轻症PD可单用DA激动剂治疗[1]。对中、晚期患者增加DA激动剂比增加左旋多巴剂量效果更好;认为两者联合应用与PD死亡率不相关[2]。而对最初治疗开始出现波动者,为平稳地控制症状通常主张与左旋多巴并用[3]。最初发现D2受体活动能缓解PD症状,近来证实D1受体的活动是D2受体发挥作用的基础。临床应用非选择性DA受体激动剂优于仅作用于D2或D1受体的激动剂[1,2,4]。
硫丙麦角林(Pergolide,Celance,协良行,培高利特)为合成的多巴胺(DA)受体激动剂,对D2与D1两种主要受体具有激动作用。硫丙麦角林作用时间比左旋多巴长,T1/2为27h,临床有效时间为5~6h[5]。动物实验表明它没有专一靶器官的毒性(FrancisPC等,1994)。作为DA受体激动剂治疗PD国外始于80年代,是目前临床最常用的麦角灵类DA受体激动剂之一,大多主张与左旋多巴合用。国外推荐剂量为3mg/日,分3次服(PahwaR,1995)。在治疗PD效果和安全性方面与溴隐亭对照研究中发现,硫丙麦角林的疗效优于溴隐亭[2,6,7],副作用与其类似(如恶呕,便秘,精神异常,低血压等),但较轻微、是可逆的[5]。取得同样疗效时1mg硫丙麦角林约相当于10mg溴隐亭[8]。长期用药(3~4年)随突触后DA受体下调(Downregulation)疗效有可能减退。对中度与重症PD与左旋多巴合用有较好的效果[2,4,7,9]。
本组21/23例为硫丙麦角林合用左旋多巴治疗。19例(83%)有不同的程度好转,显效4例为中~重症患者,用量在250ug~3000ug/日;4例(17%)用量与维持量≤100ug/日均无效,其中2例因加量不能耐受。本组由于起始剂量小,65%无不良反应。尽管其它治疗不变,硫丙麦角林(因不能提供或经济困难等)停用后,19/23例(83%)病情明显加重,震颤、少动明显,出现开关现象1例。其余病例改换治疗尚稳定。我们的体会:
(1)本组23例用硫丙麦角林有效率为83%,不失为可选用的DA受体激动剂之一。可与安坦、金刚烷胺、左旋多巴制剂联合应用,能增加疗效。对肌强直、震颤、少动等症状均有改善。停药则加重,进一步证实硫丙麦角林的疗效。
(2)硫丙麦角林有效剂量问题。左旋多巴疗效减退或出现开关现象时,应用本剂而不增加左旋多巴剂量可获得较满意效果,使“关”现象减少或开关现象消失[7]。国外推荐剂量较大,3mg~4mg/日。本组2例单用大剂量协良行,1例为3000ug/日取得显效,另1例第一周曾有恶心、头晕不适,之后无不良反应。据台北报道20例PD为波动现象用协良行取得较好的疗效,平均剂量为2.89mg/日[4]。表明中国人对该药也能耐受较大剂量。但我们体会其剂量以150ug~750ug/日与左旋多巴并用为宜。剂量在100ug/日以下者4例均无效。
(3)本剂较安坦、左旋多巴类易于耐受。由小量开始25ug/日,不求速效,3~5周后达到适宜的目标剂量(进步率>30%,无不良反应)。8例(35%)仅有轻微不良反应,2例有胃肠不适且始终加量困难。
(4)以往建议和食物同时服可改善左旋多巴制剂的耐受性。故也劝告患者将硫丙麦角林和食物同时服用。本组1例发现餐前空腹服药比餐后服用更好,作用快且长(40分钟),提示餐前服药可能吸收快、更完全,提高了血药浓度。
(5)本组1例应用硫丙麦角林治疗PD中阳痿消失。提示可能具有改善性功能的作用,尚未见报道。不良反应以便秘较突出,2例为克服便秘加普瑞博思10mg,3次/日有效。需进一步观察更多的病例。

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