实际上，几乎所有病例对照研究均发现，吸烟与特发性帕金森病呈负相关，但吸烟对帕金森病是否真有保护作用一直有争议。Hernan等进行了两项大样本前瞻性研究，评估吸烟与帕金森病发病率的关系。

其中一项为护士健康研究(NHS)，始于1976年，包括121700名女护士，年龄30～55岁。另一项为医务人员追踪研究(HPFS)，始于1986年，包括51529名男性医务人员(牙科医师、验光师、药剂师、足医和兽医)，年龄40～75岁。两项研究均终止于1996年。(AnnNeurol2001，50∶780)
结果显示，在NHS20年追踪期，有153例经医师证实的帕金森病新患者，HPFS10年追踪期间，有146例帕金森病新患者。60岁以后帕金森病发病率陡增，在所有年龄组中，吸烟者与不吸烟者男性发病率均高于女性。在两项研究中，吸烟者帕金森病发病率均较低。帕金森病发病率随着吸烟量的增加而降低。与不吸烟者比，年吸烟量≥45包者帕金森病发病率最低，开始吸烟年龄与帕金森病发病率无显著关系。研究人员对饮酒量和咖啡因摄入进行校正后，结果改变不大。死亡率随年龄增大而增加，在所有年龄组，吸烟者死亡率均高于不吸烟者。